Etoposido
| Etoposido Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
| |
| Nome IUPAC | 4'-demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate) |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | APRD00239 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | L01 |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C29H32O13 |
| Massa molar | 588.49 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | Altamente variável, de 25 a 75% |
| Via(s) de administração | Oral, intravenosa |
| Metabolismo | Hepático (CYP3A4 envolvido) |
| Meia-vida biológica | Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV em crianças: 3 h. |
| Ligação plasmática | 97% |
| Excreção | Renal e fecal |
| Classificação legal | |
| Riscos na gravidez e lactação |
D(AU) D (EUA) |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Fosfato de etoposido, etoposida ou etoposídeo (último conforme DCB [1]) é usado para retardar tumores.[2] É um inibidor da enzima topoisomerase II.
Uso medicinal
É usado como forma de quimioterapia para doenças malignas como o sarcoma de Ewing, câncer de pulmão, câncer testicular, linfoma, leucemia não-linfocítica e glioblastoma multiforme. É geralmente administrado em combinação com outros medicamentos (como a Bleomicina, no tratamento de câncer de testículo). Também é usado às vezes em um regime preparatório antes de um transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). [3]
Administração
O fármaco é administrado, tanto por via intravenosa (IV), como oralmente através de capsulas ou comprimidos. Caso o fármaco seja aplicado por IV, o procedimento deve ser feito de forma lenta, durante 30 a 60 minutos, visto que o composto é capaz de reduzir a pressão sanguínea enquanto administrado. Durante a infusão, a pressão sanguínea deve ser monitorada e a velocidade da aplicação, ajustada de acordo.
Efeitos colaterais
Efeitos colaterais mais comuns durante o tratamento com Etoposido são:
- redução da pressão sanguínea;
- perda de cabelo;
- dor e queimação na região do acesso venoso;
- constipação e diarréia;
- gosto metálico na boca;
- e supressão da medula óssea, acarretando em:
- redução na contagem de leucócitos (maior susceptibilidade a infecções);
- redução na contagem de hemácias (desenvolvimento de quadro anêmico);
- redução na contagem de plaquetas (maior facilidade na formação de hematomas e maior tempo de coagulação).
Os efeitos menos comuns são:
- náusea e vômito;
- reações alérgicas;
- irritação na pele;
- febre;
- feridas na boca;
- leucemia mieloide aguda (tratada com o próprio etoposido).
Quando administrado concomitantemente à varfarina, pode causar sangramentos. [4]
Farmacologia
Mecanismo de ação
O etoposido forma um complexo ternário com o DNA e a enzima topoisomerase II, a qual auxilia no relaxamento do DNA superenrolado (positivo ou negativo). A topoisomerase II normalmente quebra as ligações em um mesmo ponto das duas fitas do DNA, permitindo que outra dupla-hélice passe pela abertura, reduzindo a tensão e torção da molécula. Uma vez atravessada a dupla-fita, a enzima restaura as ligações rompidas. A ligação com o etoposido, no entanto, impede que a enzima seja capaz de religar as fitas do DNA, fazendo com que a ruptura criada permaneça aberta e impedindo que a topoisomerase II saia do local e atue em outra região. Dessa forma, a atuação do fármaco resulta em quebras na dupla-fita de DNA (podendo ocasionar diversos efeitos deletérios na célula) e no esgotamento de topoisomerase II disponível no organismo. [5]
Células cancerígenas possuem maior dependência sobre a topoisomerase II do que células saudáveis, já que se aquelas se dividem muito mais rapidamente do que estas. Assim, há a ocorrência de mais erros na síntese de DNA, promovendo a apoptose da célula cancerígena. [3][6]
Química
O etoposido é um semissintético derivado da podofilotoxina, extraída a partir do rizoma da mandrágora-americana (Podophyllum peltatum). Mais especificamente, é um glicosídeo formado por podofilotoxina e um derivado da D-glicose. É um composto similar ao teniposido (ou teniposídeo), sendo distinguíveis apenas por um grupo metila, substituído no teniposídeo por um grupo tienil. [7] Ambos os compostos foram desenvolvidos com o objetivo de criar derivados menos tóxicos da podofilotoxina. [8]
A substância é um pó cristalino, entre o branco e um amarelo-amarronzado. É solúvel em solventes orgânicos.
Geralmente, é utilizado em sua forma salina, o fosfato de etoposido.
Referências
- ↑ ANVISA e Sindusfarma. «Manual das Denominações Comuns Brasileiras»
- ↑ Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. [tradução da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz. et al] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005.
- ↑ a b Hande, K.R (setembro de 1998). «Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor». European Journal of Cancer (em inglês) (10): 1514–1521. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. Consultado em 17 de dezembro de 2022
- ↑ The Gale encyclopedia of cancer : a guide to cancer and its treatments. Jacqueline L. Longe 2nd ed. ed. Detroit: Thomson/Gale. 2005. pp. 397–399. OCLC 59280343
- ↑ Pommier, Yves; Leo, Elisabetta; Zhang, HongLiang; Marchand, Christophe (maio de 2010). «DNA Topoisomerases and Their Poisoning by Anticancer and Antibacterial Drugs». Chemistry & Biology (em inglês) (5): 421–433. PMC PMC7316379
Verifique |pmc=(ajuda). PMID 20534341. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. Consultado em 18 de dezembro de 2022 - ↑ Gordaliza, M; Garcı́a, P.A; Miguel del Corral, J.M; Castro, M.A; Gómez-Zurita, M.A (setembro de 2004). «Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives». Toxicon (em inglês) (4): 441–459. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. Consultado em 18 de dezembro de 2022
- ↑ Arzneimittelwirkungen : Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie ; mit einführenden Kapiteln in die Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie ; 272 Tabellen. Ernst Mutschler 8., völlig neu bearb. und erw. Aufl ed. Stuttgart: Wiss. Verl.-Ges. 2001. pp. 894–895. OCLC 48723029
- ↑ Arzneistoff-Profile : Basisinformation uber arzneiliche Wirkstoffe. U. Fricke, V. Dinnendahl, Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Information. Frankfurt am Main: Govi-Verlag. 1982. OCLC 8776185
